Postać rozległa międzybłoniaka tworzy gruby pokład nowotworowy, powlekający stopniowo całe płuco. Najwięcej tkanki nowotworowej gromadzi się u podstawy płuca nad przeponą, również i międzyplacia są stosunkowo często wypełnione tkanką nowotworową. Jama opłucnej zostaje wytapetowana, a z czasem całkowicie wypełniona tkanką nowotworową, która uciska znacznie płuco i przemieszcza śródpiersie na stronę zdrową oraz nacieka ścianę klatki piersiowej. Zwykle jednak do tego nie dochodzi, bowiem rozległe przerzuty na drodze naczyń chłonnych i krwionośnych kładą wcześniej kres życiu chorego. Zarówno postaci ograniczonej, jak i rozległej towarzyszy krwisty wysięk, Niekiedy uporczywie utrzymujący się i ustawicznie narastający, mimo wielokrotnych nakłuć, wysięk krwisty jest jedynym uchwytnym objawem klinicznym ukrytego gdzieś u podstawy płuca międzybłoniaka. W wysięku tym zawsze można znaleźć komórki nowotworowe. Podobnie jak w wycinkach próbnych, tak i w badaniu osadu płynu z opłucnej ocena komórek nowotworowych nie należy do łatwych. Na powstawanie międzybłoniaka opłucnej szczególnie są narażeni robotnicy mający do czynienia z obróbką azbestu.